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ABSTRACT: Les modulateurs sélectifs de récepteurs androgènes (SARM) sont des composés anaboliques qui se lient aux récepteurs androgènes. Ils ont été étudiés comme des traitements potentiels pour le cancer, l’ostéoporose, la dysfonction sexuelle, la sclérose en plaques, la maladie d’Alzheimer et la gaspillage musculaire. Récemment, les SARM ont été placés dans divers suppléments commercialisés aux amateurs de fitness. Les MAS ont été trouvés pour réduire la testostérone endogène, affecter les niveaux de cholestérol et modifier la fonction hépatique. Les utilisateurs récréatifs de SARM peuvent les prendre en combinaison l'un avec l'autre sur une base cyclique. Ils peuvent également pratiquer la postcyclothérapie, qui implique l'utilisation de SERM entre les cycles pour aider à restaurer l'équilibre hormonal. Les pharmaciens devraient être conscients des effets secondaires défavorables de l'utilisation des MAS afin de conseiller les individus des risques potentiels.

Dans leur rôle de lien critique entre les fournisseurs de soins de santé et les patients, les pharmaciens doivent reconnaître que les individus ne peuvent pas toujours être entièrement à venir à propos des agents qu'ils utilisent. Les modulateurs sélectifs de récepteurs androgènes (SARMs), qui tendentnbsp; deviennent de plus en plus populaires comme suppléments d'amélioration de la performance en raison de leurs muscles maigres, de la musculation de graisse, d'endurance et de récupération, peut être un exemple. Les personnes qui prennent ou envisagent de prendre des produits contenant des MAS sont des passionnés de fitness, des bodybuilders et des personnes ayant des emplois physiquement exigeants. En 2008, les SARM ont été interdits des sports par l'Agence mondiale antidopage1. En 2017, la FDA a publié un avis public indiquant que les SARM étaient inclus dans les produits de musculation et que ces composés présentaient un risque accru d'agression cardiaque, d'AVC et de dommages au foie.2 En réponse à l’avertissement public de la FDA sur les MAS, le Conseil de la nutrition responsable, l’organisme commercial pour l’industrie de l’approvisionnement alimentaire, a présenté des lignes directrices volontaires qui ont encouragé les MEP à ne pas être inclus dans les suppléments alimentaires3. Le ministère de la Défense (DOD) «Sécurité supplémentaire d’exploitation» a également mis en garde le personnel des services armés, les fournisseurs de soins de santé et les civils de DOD que les MAS peuvent artificiellement réduire la testostérone endogène et avoir des effets néfastes sur la fonction hépatique et le cholestérol. 4

Une étude récente a déterminé l'identité chimique et les quantités d'ingrédients dans les suppléments alimentaires et les produits commercialisés et vendus par Internet comme SARMs et comparé le contenu analysé à leurs étiquettes de produits.5 Parmi les 44 produits commercialisés et vendus comme SARMs qui ont été testés, seulement 52 % contenaient effectivement un ou plusieurs SARM. En outre, 39 % des produits contenaient un autre médicament non approuvé. Aucun composé actif n'a été détecté dans 9 % des produits, et les substances non inscrites sur l'étiquette ont été contenues dans 25 %. La quantité de composé actif dans le produit correspondait à celle indiquée sur l'étiquette dans seulement 41% des produits, et la quantité des composés énumérés sur l'étiquette différait substantiellement de celle trouvée par analyse dans 59%. Ces constatations mettent en évidence un manque alarmant de surveillance réglementaire et posent d'importantes préoccupations en matière de sécurité concernant ces produits. < < nbsp;

Les SARM les plus populaires actuellement sur le marché sont Ostarine (MK-2866), Ligandrol (LGD-4033), Testolone (RAD-140), Andarine (GTx-007, S-4).6. En dépit de l'utilisation croissante et de la sécurité supposée des MRS dans les communautés de conditionnement physique et de musculation, très peu d'études cliniques visant à comprendre leurs profils pharmacocinétiques et à identifier les effets indésirables potentiels et les interactions médicamenteuses ont été réalisées.7 Par conséquent, leurs effets à long terme sur le corps demeurent largement inconnus. L'expérience clinique avec les MRS est en grande partie attribuable à l'utilisation illicite plutôt qu'aux études cliniques. 7 De plus, dans la collectivité de la condition physique, les MAS sont prises à des doses et des durées supérieures à celles testées cliniquement. Les interactions des MRS avec d'autres substances (p. ex. alcool et autres drogues) avec une utilisation chronique, en particulier à des doses élevées, demeurent inconnues.

Actuellement, il est légal de vendre et d'acheter des SARM qui sont commercialisés simplement comme des produits chimiques de recherche, qui se produit généralement en ligne. Cependant, il est illégal de vendre et d'acheter ceux qui sont emballés dans des capsules pour la consommation humaine et/ou étiquetés comme suppléments alimentaires. 8 De plus, ils ne peuvent pas être commercialisés au public comme suppléments alimentaires, et les réclamations concernant leurs avantages ne peuvent pas être faites.8 Ici, nous examinons la littérature clinique actuelle pour évaluer les avantages pour la santé et les risques d'utilisation des MRS en tant qu'amateurs de rendement.

Nonsteroidal SARMs: Alternative à);Stéroïdes androgéniques anaboliques

Découverte à la fin des années 1990, les SARM sont des agents de performance qui stimulent l'anabolisme (c.-à-d. augmenter la masse musculaire et la force) et facilitent la récupération de l'exercice.9 Les SARM ne sont pas des stéroïdes anabolisants; plutôt, ils sont des ligands synthétiques qui se lient aux récepteurs androgènes (AR).9 Selon leur structure chimique, ils fonctionnent comme des agonistes complets, des agonistes partiels ou des antagonistes.9 Chaque complexe SARM-AR possède une conformation différente, et divers tissus (p. ex., muscle squelettique, os, prostate, cerveau, peau, foie) présentent un modèle unique d'expression AR. 9 C'est donc de manière sélectif des tissus que les MAS méditent les coregulateurs et les facteurs de transcription ou signalent les protéines de cascade pour promouvoir l'activité anabolique. 10 Nonsteroidal Les MAS servent d'alternative attrayante aux stéroïdes anabolisants et androgéniques parce qu'ils ont moins de limitations.7 Contrairement aux préparations aux androgènes stéroïdes, les MAS présentent une biodisponibilité orale élevée. 11 Nonsteroidal Les MAS présentent également une activité androgénique diminuée parce qu'ils ne sont pas métabolisés à la dihydrotestostérone (DHT) par 5 alpha-réductase, une enzyme hautement exprimée dans les tissus androgènes. 11 Ils ne sont pas également métabolisés à l'œstrogène par aromatase.11 Pour ces caractéristiques combinées, les SARM non stéroïdiens ont été jugés avantageux sur leurs homologues stéroïdes. 11 En effet, les MAS ont manifesté une importante promesse thérapeutique pour la contraception masculine et pour le traitement de l’ostéoporose, du cancer de la prostate, de la dysfonction sexuelle, de l’hyperplasie bénigne, de la maladie d’Alzheimer, de la dystrophie musculaire, du cancer du sein et des gaspillages musculaires associés à la cachexie et à la sarcopénie9. Combinés, du moins en partie, par la perception que les SARM sont plus sûrs que les stéroïdes anabolisants, les utilisateurs de loisirs sont maintenant levier des divers profils anabolisants de différents SARMs pour obtenir sélectivement des résultats en termes de «trouillage» et «taille».12,13 Bulking se réfère à une phase de musculation qui combine une alimentation en poids et une formation en poids intense. Les données anecdotiques indiquent que les différents MAS produisent des résultats différents en termes d'encombrement et de coupe, c'est pourquoi les bodybuilders et les autres amateurs de fitness les utilisent généralement en combinaison (ou empilés) les uns avec les autres.12,13 continunbsp;

Ostarine/Enobosarm/GTx-024/MK-2866/S-22

L'ostarine est un SARM non stéroïdien biodisponible oralement développé par Gtx, Inc. à la fin des années 90 principalement pour le traitement de la gaspillage musculaire et de l'ostéoporose. L'octéine est le meilleur SARM cliniquement caractérisé. Les quelques essais cliniques publiés ont examiné son potentiel de traitement des déficits musculaires squelettiques observés avec l'incontinence urinaire du stress, le cancer du sein, le cancer du poumon non cellulaire et la cachexie liée au cancer. Dans les essais cliniques menés jusqu'à présent, on a observé une augmentation significative de la masse totale du corps maigre, y compris chez les patients atteints de cancer. 14,15 Dans certaines études, il y avait aussi une diminution de la masse totale de graisse sans différence de poids total du corps. 14 Les effets secondaires courants de faible qualité comprennent les maux de tête, les nausées, la fatigue et la douleur au dos. 14 D'autres effets observés étaient l'élévation transitoire de la transaminase alanine (ALT), la réduction de la lipoprotéine de haute densité (HDL), le glucose sanguin, l'insuline et la résistance à l'insuline. 14 Ces paramètres modifiés sont tous retournés à la normale à la cessation du traitement. Les informations fournies sur les blogs personnels et les sites Web commerciaux conseillent aux amateurs de fitness et de musculation de compléter l'ostarine à des doses allant de 10 mg à 30 mg pendant au moins 12 semaines. 17 Ces doses sont 10 fois celles étudiées cliniquement. Les données anecdotiques indiquent que la prise d'ostarine à ces doses élevées pendant cette période prolongée peut nuire à l'abaissement des niveaux de testostérone. 17 Les effets secondaires de la réduction de la testostérone comprennent une diminution de l'entraînement sexuel, la dysfonction érectile, l'infertilité, la faiblesse musculaire, la perte de la densité osseuse, le gain de poids accompagné par l'augmentation de la graisse corporelle, l'insomnie et la dépression. 18 Les interactions médicamenteuses possibles entre l'ostarine (et son principal métabolite) et l'itraconazole, le probenecid, le celecoxib et la rosuvastatine ont été examinées avec peu de preuves des interactions médicament cliniquement pertinentes. 19 D’après un site Web qui promeut les MAS, il est recommandé que les MAS soient «stachés» pour des avantages accrus et différentiels. 13 On ignore si la prise de doses plus élevées de plusieurs MRSAS pose chroniquement un risque d'interactions médicamenteuses indésirables.

Ligandrol/LGD-4033/VK5211

Ligandrol est un autre SARM biodisponible oralement. Développé par Ligand Pharmaceuticals, il n'y a eu qu'un seul essai clinique impliquant le médicament.20 Dans l'étude contrôlée par placebo, 76 hommes sains ont été randomisés à placebo ou 0,1 mg, 0,3 mg, ou 1,0 mg de LGD-4033 par jour pendant 3 semaines. Le médicament était bien toléré, sans événements indésirables graves liés à la drogue. L'hémoglobine, l'antigène spécifique à la prostate, l'aminotransferase aspartate (AST), l'ALT et les intervalles QT n'ont pas été modifiés à aucune dose. À la dose de 1,0 mg, l'hormone follicle-stimulante et la testostérone libre ont été considérablement supprimées; il n'y a pas de changement dans l'hormone lutéinisante. Les niveaux d'hormone sont revenus à la normale lorsque le traitement a été abandonné. La masse corporelle maigre a augmenté de façon dépendante de la dose, mais il n'y a pas eu de changements statistiquement significatifs dans la masse musculaire squelettique grasse ou appendiculaire. La force et la vitesse d'escalade et la puissance ont tendance à une amélioration dépendante de la dose, mais n'étaient pas statistiquement significatives. Le cholestérol de lipoprotéine (LDL) de faible densité n'a pas changé de façon significative par rapport à la base à n'importe quelle dose. Bien que la LHD a augmenté aux doses de 0,3 et de 1,0 mg, elle est revenue à la normale lors de la discontinuation. Les niveaux de triglycéride ont diminué à toutes les doses. Les maux de tête et la bouche sèche étaient les effets secondaires les plus courants. Dans un rapport de cas récent, un homme de 24 ans sain a montré des signes de lésions hépatocellulaires du foie. 21 Ces symptômes se sont développés une semaine après la cessation de la drogue. L'homme avait une histoire de boire du binge, n'était pas sur des médicaments réguliers, et n'avait pas d'histoire précédente de la maladie du foie. Cette hépatotoxicité se situe dans le spectre de lésions hépatiques associées à des stéroïdes anabolisants androgènes.

Beaucoup de blogs en ligne tout Ligandrol comme étant extrêmement efficace pour améliorer la performance, le vs. couper, le durcissement musculaire, augmenter la vascularité, gagner la taille, et améliorer la récupération. 22 Il est conseillé aux amateurs de conditionnement physique de prendre entre 5 mg et 10 mg par jour pendant 6 à 10 semaines, ainsi que de déclarer qu'il y a un risque de suppression de la testostérone à des doses supérieures à 10 mg.22 Comme l'ostarine, le Ligandrol est souvent empilé avec d'autres MAS pour un avantage accru. 13 Les effets secondaires anecdotiques décrits dans les arènes de remise en forme et de musculation comprennent les nausées, la fatigue, les maux de tête et la faible libido, qui peuvent tous être attribuables à une réduction de la testostérone. 22

Testolone/RAD-140

Le testolone est un SARM utilisé principalement pour le traitement de la gaspillage musculaire et du cancer du sein. Développé par Radius Health, Inc., Testolone serait toujours dans les essais cliniques de première étape, avec des résultats attendus plus tard cette année. Ainsi, peu est actuellement connu pour sa sécurité. Toutefois, un rapport de cas récent décrit une lésion hépatique importante chez un homme de 49 ans qui avait pris le médicament (sans rapport). 21 Les élévations de la bilirubine, de l'AT, de l'ALT et de la créatinine indiquent une lésion hépatique hépatique hépatocellulaire-cholestatique mixte. L'histologie du foie a également révélé l'inflammation. Cependant, tous les tests du foie avaient complètement normalisé à 12 mois suivant sa présentation initiale. Pour obtenir la masse musculaire maigre et la force dans le gymnase, les utilisateurs de SARM recommandent anecdotalement que le testolone soit pris à 5 mg à 30 mg par jour pendant 8 à 16 semaines. 23 Il y a des preuves anecdotiques supplémentaires des effets secondaires, y compris l'insomnie et la léthargie. 24

Andarine/GTx-007/S-4

À ce jour, il n'y a pas d'études cliniques humaines avec Andarine. Dans la communauté de fitness et sur divers forums en ligne, il est vanté comme un supplément de musculation qui élicite la perte de poids et favorise la construction et la réparation musculaire. 25 Cependant, il est considéré comme relativement faible que les autres SARM populaires, de sorte qu'il est généralement empilé avec d'autres SARMs.25 Utilisation L'andarine à 25 mg par jour améliore de façon pure l'humeur et le bien-être général, alors que l'augmentation de la dose à 50 mg par jour ne fait que augmenter modestement la force, la masse maigre et la combustion des graisses. 25 Pour l'encombrement, il est recommandé que l'Andarine (50 mg) soit empilée par jour de testolone (10 mg) pendant 8 à 12 semaines. 25 Pour la force, il est suggéré que l'Andarine (50 mg) soit empilée avec du Ligandrol (10 mg) par jour pendant 2 à 3 semaines. 25 Pour la coupe, il est conseillé de le empiler (25 mg) avec de la cardarine (20 mg, un non-SARM, un antiparasitaire-récepteur-délétère activé par le paroxysme) tous les jours pendant 12 semaines. 25 Pour la recomposition corporelle (c.-à-d. perdre simultanément la graisse et gagner le muscle), il est recommandé que l'andarine (50 mg) soit empilée avec l'ostarine (25 mg) et la cardarine (20 mg) par jour pendant 9 à 12 semaines. 25 Les principaux effets secondaires signalés avec l'Andarine sont la vision modifiée (c.-à-d., jaunâtre) et la suppression de la testostérone. 25

SARMs et thérapie postcyclique

Dans les communautés de conditionnement physique et de musculation, il est généralement reconnu qu'un régime SARM de longue durée réduit vraisemblablement les niveaux de testostérone. 2627 Afin de maintenir les gains de masse et de force musculaires, de faciliter la récupération de l’organisme de tout déséquilibre hormonal potentiel, et d’accélérer l’élévation du niveau de testostérone à la normale, il est recommandé sur de nombreux forums non médicaux en ligne que les périodes de postcyclothérapie (PCT) soient incorporées entre chaque cycle d’utilisation des MAS.26,27 De nombreuses formulations PCT différentes qui prétendent augmenter naturellement la testostérone, réduire l'œstrogène, stabiliser le cortisol et améliorer la santé du foie sont disponibles commercialement. Ces formulations peuvent inclure, sans s'y limiter, des ingrédients tels que l'inhibiteur aromatase arimistane (un supplément d'antiestrogène) et l'acide D-aspartique (DAA). 26 Autres suppléments PCT courants sont Clomid (clomiphene citrate) et Nolvadex (tamoxifen). 27 Ce sont des médicaments d'ordonnance aux États-Unis mais peuvent être acquis en ligne par des sources étrangères. Clomid est un modulateur sélectif de récepteurs d'œstrogènes (SERM) qui augmente la production de testostérone, empêchant ainsi la gynécomastie.27 Clomid est conseillé lorsque le cycle SARM est lourd, car il agit comme un PCT fort.27 Cependant, il porte également les effets secondaires les plus signalés – balançoires, maux de tête et vision altérée à des doses élevées. 27 Nolvadex est un SERM moins puissant qui fonctionne de la même manière. 27 Bien que les formulations comprenant des extraits naturels et des ingrédients non-SERM soient théoriquement plus sûres que Clomid et Nolvadex, leur efficacité n'a pas été scientifiquement prouvée. 27

Les utilisateurs de SARM récréatifs recommandent que la dose de PCT soit front-chargée lorsque les niveaux de testostérone sont les plus bas, réduisant ainsi la dose requise lorsque les niveaux de testostérone sont plus proches ou retournés à la normale. 28 Les utilisateurs conseillent également que la thérapie par PCT soit lancée immédiatement après un cycle de SARM, généralement de 4 semaines. 26 Pour compliquer les choses, la longueur et même la nécessité d'un cycle PCT sont influencées par la force et la dose du SARM utilisé. 28 Jusqu'à ce qu'il y ait des données cliniques concrètes, les effets négatifs potentiels des MAS de vélo avec des suppléments PCT resteront inconnus.

Conclusion

Les SEP sont des médicaments d'enquête qui ont été étudiés depuis plus de 20 ans, mais aucun n'a reçu l'approbation de la FDA, même pour les conditions dans lesquelles les avantages pourraient dépasser les risques importants. Une grande partie des éléments de preuve concernant les avantages d'amélioration du rendement et la sécurité globale des MAS sont anecdotiques plutôt que fondés sur l'enquête scientifique. Les quelques enquêtes cliniques sur les MRS ont identifié l'attaque cardiaque, les accidents vasculaires cérébraux et les dommages au foie comme des risques potentiellement graves pour la santé. Les personnes qui sont les plus susceptibles d'utiliser les MAS à des fins récréatives comprennent les bodybuilders, les amateurs de fitness et ceux qui ont des emplois physiquement exigeants comme les policiers et les pompiers. En plus de ce qui est disponible pour l'achat en ligne, les produits OTC populaires étiquetés comme SARM incluent SARM-X et Osta-Plex, qui peuvent actuellement être trouvés dans certains magasins de supplément nutritionnel.

Les pharmaciens ont l'obligation d'éduquer le public sur les risques potentiels pour la santé associés à l'utilisation des MRS. Les pharmaciens devraient reconnaître que les individus ne peuvent pas divulguer tous les suppléments utilisés et doivent s'informer de leur utilisation lorsqu'il est pertinent. Même lorsqu'une liste complète de suppléments est fournie, les utilisateurs peuvent ignorer tous les composés qui sont effectivement contenus dans eux.5,29dentnbsp; Les pharmaciens doivent avertir les individus au sujet de l'utilisation de suppléments, en particulier lorsque la source peut être douteuse, et les aider à comprendre que les suppléments ne sont pas réglementés comme médicaments sur ordonnance. Lorsqu'une personne divulgue un problème de santé, il est important que le pharmacien ait les connaissances nécessaires pour identifier toutes les causes possibles. Le pharmacien devrait surtout considérer l’utilisation des MAS si le profil d’un individu correspond à un groupe qui utilise habituellement des suppléments d’amélioration du rendement et/ou qui a des effets indésirables associés à l’utilisation ou au PCT des MRS.

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